Estatinas, una alternativa en el tratamiento de la COVID-19 / Statins, an Alternative in the Treatment of COVID-19

Resumen Las estatinas son ampliamente utilizadas para el control de los niveles de colesterol en pacientes con hipercolesterolemia, lo cual permite prevenir enfermedades cardiovasculares. Además de controlar la síntesis endógena de colesterol, las estatinas tienen efectos pleiotrópicos diversos, como son las propiedades antiinflamatoria, antioxidante y de inmunomodulación. La enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2 (COVID-19) provoca una tormenta de citocinas que contribuye a la generación del síndrome respiratorio agudo, que puede llevar a cuadros graves de esta enfermedad e incluso a la muerte del paciente. Diversos estudios realizados en enfermos con COVID-19 que recibieron estatinas, antes o durante el curso de la enfermedad, registraron cuadros menos graves, estancias hospitalarias más cortas y menor mortalidad. El beneficio de las estatinas en la COVID-19 debe ser explorado más ampliamente, ya que potencialmente pueden contribuir al control de esta pandemia que ha postrado a la humanidad.

Abstract Statins are widely used to control cholesterol levels in patients with hypercholesterolemia, which helps prevent cardiovascular diseases. In addition to controlling endogenous cholesterol synthesis, statins have diverse pleiotropic effects, such as anti-inflammatory, antioxidant, and immunomodulatory properties. The disease caused by the SARS-CoV-2 virus (COVID-19) causes a cytokine storm that contributes to the generation of acute respiratory syndrome, which can lead to severe symptoms of this disease and even the death of the patient. Various studies carried out on patients with COVID-19 who received statins, before or during the disease, registered less severe symptoms, shorter hospital stays and lower mortality. The benefit of statins in COVID-19 should be explored more widely, as they can potentially contribute to the control of this pandemic that has devastated humanity.

Inflammatory mediators related to arthrogenic temporomandibular dysfunctions / Mediadores inflamatórios relacionados às disfunções temporomandibulares artrogênicas

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Inflammatory disorders of the temporomandibular joint present a high prevalence in the population. The knowledge about inflammatory mediators, such as histamine, serotonin, kinins, eicosanoids, platelet-activating factor, nitric oxide, tumor necrosis factor and interleukins, may contrib-goupute to a better understanding of these disorders. The objective of this study was to review the literature on the major inflammatory mediators involved in temporomandibular arthralgia. CONTENTS: A search was made in the LILACS, Pubmed/Medline, Scielo and Science direct databases, crossing the following descriptors in the English and Portuguese language: inflammation, temporomandibular joint, inflammatory mediators, inflammation, temporomandibular joint and inflammatory mediators. Articles of literature review, systematic review, meta-analysis and randomized clinical trials, as well as books with compatible themes, published between September 1990 and June 2017 were included. Clinical reports, open label studies, animal model studies, were excluded. CONCLUSION: The knowledge of the inflammatory process, with the different mediators and mechanisms, can contrib-goupute to a better understanding, allowing the selection of the best therapy to be used clinically in cases of arthrogenic temporomandibular joint disorders.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As desordens inflamatórias da articulação temporomandibular apresentam alta prevalência na população. O conhecimento sobre os mediadores inflamatórios, tais como histamina, serotonina, cininas, eicosanoides, fator de ativação plaquetária, óxido nítrico, fator de necrose tumoral e interleucinas, pode contribuir para melhor entendimento dessas desordens. O presente trabalho objetivou revisar a literatura a respeito dos principais mediadores inflamatórios envolvidos nas artralgias temporomandibulares. CONTEÚDO: Foi realizada uma busca nas bases de dados LILACS, Pubmed/Medline, Scielo e Science direct, cruzando-se os seguintes descritores em língua inglesa e portuguesa: inflammation, temporomandibular joint, inflammatory mediators, inflamação, articulação temporomandibular e mediadores inflamatórios. Foram incluídos artigos de revisão de literatura, revisão sistemática, meta-análise e estudos clínicos randomizados, bem como livros com temática compatível, publicados no período de setembro de 1990 a junho de 2017. Foram excluídos casos clínicos, estudos abertos «open-label¼ e estudos em modelos animais. CONCLUSÃO: O conhecimento do processo inflamatório, com os diferentes mediadores e mecanismos, pode contribuir para um melhor entendimento do mesmo, possibilitando a seleção da melhor terapêutica para ser empregada clinicamente nos casos de artralgias temporomandibulares.

Association between inflammatory mediators, grip strength and mobility in community-dwelling elderly / Associação entre mediadores inflamatórios, força de preensão manual e mobilidade em idosos da comunidade / Asociación entre mediadores inflamatorios, fuerza de la empuñadura y la movilidad en ancianos de la comunidad

Abstract Introduction: Aging is associated with loss of muscle mass, immunosenescence and increased production of inflammatory mediators, high levels being predictors of a decline in functional capacity in the elderly. Objective: To assess the association between inflammatory mediators, interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) and functional capacity in the elderly. Methods: Cross-sectional study with 308 community-dwelling elderly. The study was approved by the Research Ethics Committee, under protocol number 067/2010. Grip strength (GS) was measured using a JAMAR® dynamometer and functional capacity by the Timed Up and Go (TUG) test. Blood tests were performed and serum levels of C-reactive protein and interleukin 6 assessed. Spearman's coefficient was applied to analyze the correlation between variables and the Mann-Whitney for intergroup comparison. Significance was set at 0.05. Results: There was no significant correlation between GS, the TUG and inflammatory mediators (CRP and IL-6). However, by adjusting for variables such as age, sex and muscle mass, a significant and inverse correlation (p = 0.023) was observed between GS and CPR. Conclusion: Elderly subjects with low C-reactive protein levels performed better in the grip strength test. It is important to investigate the adverse effects on functional capacity that can be influenced by inflammatory cytokines in the elderly during aging.

Resumo Introdução: O envelhecimento está relacionado a perda de massa muscular, imunossenescência e o aumento da produção de mediadores inflamatórios, cujos níveis elevados são preditores do declínio da capacidade funcional na população idosa. Objetivo: Avaliar a associação entre mediadores inflamatórios, interleucina-6 (IL-6) e proteína C-reativa (PCR) e capacidade funcional no idoso. Métodos: Estudo transversal com 308 idosos da comunidade. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa, 067/2010. A força de preensão manual (FPM) foi avaliada através do dinamômetro de JAMAR® e a capacidade funcional pelo teste Timed Up and Go. Foi realizado um exame de sangue e analisados os níveis séricos de proteína C-reativa e interleucina-6. Utilizou-se o coeficiente de Spearman para verificar a correlação entre as variáveis e o teste de Mann-Whitney para comparação entre os grupos. O nível de significância utilizado foi de 0,05. Resultados: Não houve correlação significativa entre a FPM e o Timed Up and Go e os mediadores inflamatórios (PCR e IL-6). Porém, ao controlar as variáveis como idade, gênero e índice de massa muscular encontrou-se uma associação significativa e inversa (p = 0,023) entre a FPM e os níveis de PCR. Conclusão: Idosos com baixos índices de proteína C-reativa apresentaram melhor desempenho no teste de força muscular manual. É destacável a importância da investigação dos desfechos adversos que podem ser influenciados pela citocinas inflamatórias na capacidade funcional dos idosos durante o envelhecimento.

Resumen Introducción: El envejecimiento se relaciona con una pérdida de masa muscular, inmunosenescencia, tanto el aumento de la producción de mediadores inflamatorios, cuyos niveles elevados son predictores de disminución de la capacidad funcional en la población de edad avanzada. Objetivo: Investigar la asociación entre mediadores inflamatorios, interleucina-6 (IL-6) y proteína C reactiva (CRP) y capacidad funcional en los ancianos. Métodos: Estudio transversal con 308 ancianos de la comunidad. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación, 067/2010. La fuerza de la empuñadura (GS) se evaluó utilizando el dinamómetro JAMAR® y la capacidad funcional mediante la prueba Timed Up and Go. Se realizó un análisis de sangre y se analizaron los niveles séricos de proteína C reactiva e interleucina-6. El coeficiente de Spearman se utilizó para verificar la correlación entre las variables y la prueba de Mann-Whitney para la comparación entre los grupos. El nivel de significancia fue 0,05. Resultados: No hubo correlación significativa entre GS y Timed Up and Go y mediadores inflamatorios (CRP e IL-6). Sin embargo, cuando se controlaron variables como la edad, el sexo y el índice de masa muscular, hubo una asociación significativa (p = 0,023) entre los niveles de GS y CRP, es decir, los individuos que obtuvieron buenos resultados en el GS obtuvieron niveles más bajos de PCR circulante. Conclusión: Los pacientes ancianos con bajos niveles de proteína C reactiva, presentaron mejor desempeño en la prueba de fuerza muscular manual. Es importante investigar los efectos adversos que pueden estar influenciados por las citosinas inflamatorias sobre la capacidad funcional de los ancianos durante el envejecimiento.

Efecto del montelukast sobre la concentración de mediadores inflamatorios en el modelo de artritis gotosa múrida / Effect of montelukast on the concentration of inflammatory mediators in the murine gouty arthritis model

El tratamiento de la artritis gotosa controla parcialmente la enfermedad con efectos secundarios importantes. El montelukast es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos LTD4, útil en el tratamiento de rinitis alérgica y asma bronquial. Investigaciones previas han reportado un potente efecto antiinflamatorio de montelukast en el modelo de artritis gotosa múrida. Este estudio investigó el efecto de montelukast sobre la concentración de leucotrienos cisteinil y LTB4, interleucina 6 (IL-6) e interleucina 12 (IL-12) en el exudado inflamatorio inducido por monourato sódico (MUS) en el modelo de la bolsa de aire. Veintiún ratones BALB/c fueron distribuidos en tres grupos (n: 7), control negativo de inflamación (A), control positivo de inflamación (B) y experimental (C). Antes de la inyección de MUS (5 mg/mL), en la bolsa de aire, los grupos C y B recibieron por vía oral 1mg/kg de montelukast y solución fisiológica respectivamente, el grupo A fue tratado con solución fisiológica por vía oral y en la bolsa de aire. A las 12 horas de haber inducido el proceso inflamatorio se determinó, por ELISA, la concentración de CistLT, LTB4, IL-6 e IL-12 en el exudado obtenido de las bolsas de aire. Los resultados muestran que el montelukast disminuye significativamente (p < 0,05) las concentraciones de LTB4, IL-6 e IL-12 en el exudado inflamatorio inducido por MUS, y aumenta significativamente (p < 0,05) las concentraciones de CistLT. Esto sugiere que la dosis empleada de montelukast posee un poderoso efecto antiinflamatorio con potencial beneficio en el tratamiento de la artritis gotosa.

Treatment of gouty arthritis partially controls the disease with significant side effects. Montelukast is a selective leukotriene receptor antagonist LTD4, useful in the treatment of allergic rhinitis and bronchial asthma. Previous studies have reported a potent anti-inflammatory effect in the murine gouty arthritis model. This study investigated the effect of MK on the concentration of cysteinylleukotrienes and leukotriene B4, interleukin 6 (IL-6) and interleukin 12 (IL-12) on inflammatory exudate induced by sodium monourate (SMU) in the air pouch model. Twenty one BALB/c mice were divided into three groups (n: 7), negative control of inflammation (A), positive control of inflammation (B), and experimental group (C). Before injection of MUS (5 mg / mL) into the air pouch, the C and B group received 1 mg / kg of oral montelukast and saline solution, respectively. The A group was treated with saline solution orally and in the air bag. At 12 hours after induction of the inflammatory process, the concentration of CistLT, LTB4, IL-6 and IL-12 in the exudate obtained from the air pouch was determined by ELISA. Results showed that montelukast significantly (p <0.05) decreased concentrations of LTB4, IL-6 and IL-12 in MUS-induced inflammatory exudation, and significantly increased (p <0.05) concentrations of CistLT. This suggests that the MK dose used has a powerful anti-inflammatory effect, and is potentially beneficial in the treatment of gouty arthritis.

Avaliação dos efeitos da eletroacupuntura na periodontite induzida por ligadura em ratos

Tem sido relatado que a acupuntura é capaz de modular a resposta imunoinflamatória dohospedeiro. O objetivo deste estudo foi a avaliar os efeitos da eletroacupuntura (EA) naperiodontite induzida por ligadura em ratos. Trinta e dois animais foram divididos nos gruposC (controle), PE (periodontite experimental), PE/EA-sham e PE/EA. Nos grupos PE, umaligadura foi posicionada ao redor dos 1os molares inferiores direitos. Cinco sessões de EA ouEA-sham foram realizadas a cada dois dias, iniciando-se no dia seguinte à colocação daligadura. Para o tratamento com EA, os acupontos IG4, IG11, E36 e E44 foram utilizados. AEA-sham foi realizada em pontos localizados fora de meridianos. Os animais foramsubmetidos à eutanásia 11 dias após a indução da periodontite. Análises histomorfométrica emicrotomográfica foram realizadas. Expressões dos RNAm de interleucina (IL)-1β,metaloproteinase de matriz (MMP)-8, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α e ciclooxigenase(COX)-2 foram avaliadas por meio da reação em cadeia da polimerase datranscrição reversa em tempo real (qRT-PCR). Os dados foram estatisticamente analisados(ANOVA, p0,05). Dentro dos limites do presente estudo, podeser concluído que a EA reduz a destruição tecidual periodontal e a expressão de algunsmediadores pró-inflamatórios na PE em ratos.

Acupuncture has been reported as capable of modulating the host’s immuno-inflammatory response. The purpose of this study was to evaluate the effects of electroacupuncture (EA) on ligature-induced periodontitis in rats.Thirty-two animals were divided into groups C (control), EP (experimental periodontitis), EP/EA-sham and EP/EA. On EP groups, a ligature was placed around right mandibular 1st molars. Five sessions of EA or EA/sham were assigned every other day, starting one day after ligature placement. For EA treatment, acupoints LI4, LI11, ST36 and ST44 were used. EA-sham was performed in off-meridian points.Animals were euthanized 11 days after the induction of periodontitis. Histomorphometric and microtomographic analyses were performed. Expressions of interleukin (IL)-1β, matrix metalloproteinase (MMP)-8, IL-6, tumor necrosis factor (TNF)-αand cyclooxygenase (COX)-2 mRNA were evaluated by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Data were statistically analyzed (ANOVA, p0.05). Within the limits of the present study, it can be concluded that EA reduces periodontal tissue destruction and the expression of some pro-inflammatory mediators in EP in rats.

Correlación de los niveles séricos de procalcitonina con el curso clínico de la sepsis / Correlation of procalcitonin serum levels with the clinical course of sepsis

Objetivo: observar el comportamiento de los niveles séricos de procalcitonina durante el curso clínico de la sepsis en la población local. Metodología: estudio de cohorte prospectivo. Se ingresaron al estudio pacientes admitidos a la unidad de cuidados intensivos del hospital clínica Kennedy, sede Policentro, con diagnóstico de sepsis y sin tratamiento antibiótico por mas de 48h previas al ingreso. Se obtuvo valores séricos de procalcitonina (PCT), proteína C reactiva (PCR) y se calcularon los scores APACHE II y MODS al momento del ingreso y diariamente hasta la resolución del cuadro séptico o muerte del paciente. Resultados: ocho pacientesfueron incluidos en el estudio. Se observó una mayor disminución porcentual de PCT en sobrevivientes que no-sobrevivientesentre D1-D2 y D2-D3 (-54.48 por ciento y -60.15 por ciento vs. 1553.97 por ciento y 0 por ciento); lo cual no ocurrió con la PCR. Se observó una débil correlación de la PCT con la PCR en el tiempo (r=0,46). La correlación de la PCT con APACHE II y MODS fue mayor que con la PCR (r=0.88 y 0.81 vs 0.60 y 0.53). Conclusiones: una disminución >30 por ciento entre D1-D2 y >50 por ciento entre D2-D3 de los niveles séricos de PCT se asocian a un pronóstico favorable. La PCT puede ser mas útil que la PCR en la monitorización diaria de la terapia en pacientes sépticos. La PCT tiene una mayor correlación que la PCR con el curso clínico del paciente séptico de acuerdo a los scores APACHE II y MODS

Aim: to observe the behavior of the procalcitonin serum levels during the clinical course of the sepsis in the local population. Methodology: prospective cohort study. Patients admitted to the intensive care unit of the Kennedy general hospital diagnosed with sepsis and without antibiotic treatment for more than 48 hours prior to admission were considered for the research. Serum levelsof procalcitonin (PCT) and C reactive protein (CRP) were obtained, and APACHE II and MODS scores were calculated at admission and daily until the resolution of the septic picture or death of the patient. Results: eight patients were included in the research. A higher percentage decrease in PCT was observed in survivors than non-survivors between D1-D2 and D2-D3 (-54.48 percent and -60.15 percent vs. 1553.97 percent and 0 percent); which did not occur with CRP. A weak correlation of PCT and CRP over time (r=0.46) was observed. The correlation of PCT with APACHE II and MODS was higher than with the CRP (r=0.88 and 0.81 vs 0.60 and 0.53). Conclusions: adecrease > 30 percent between D1-D2 and > 50 percent between D2-D3 serum levels of PCT are associated with a favorable prognosis. PCT can be of major use than CRP in terms of daily monitoring of the therapy in septic patients. PCT has a higher correlation with the clinical course of the septic patient than CRP according to the APACHE II and MODS scores.

Standardization of procalcitonin, C-reactive protein and lactate levels in pigs submitted to laparotomy / Padronização dos níveis de procalcitonina, proteína C- reativa e lactato em suínos submetidos à laparotomia

This study was undertaken to determine the procalcitonin, C-reactive protein and lactate levels in pigs anesthetized and submitted to laparotomy during 5 hours. A total of 05 landrace pigs with 3 months of age and weighing 26 kg were used. After a midline xiphopubic laparotomy, the procalcitonin, C-reactive protein (CRP) and lactate levels were measured at intervals of 60 minutes for 5 hours with samples taken from the jugular vein. The procalcitonin value remained below 0.05 µg. The CRP values were between 6.7 and 8.3 and lactate levels remained between 2.9 and 3.7 for the confidence interval of 95%. We conclude thtat in pigs submitted to laparotomy for 5 hours, the procalcitonin levels did not exceed 0.05 ng / mL. The C-reactive protein and lactate levels were between 6.7 and 8.3 mg / L and 2.9 and 3.7 mg / d, respectively. These data allowed reducing the number of animals.

Este estudo objetivou definir os níveis de procalcitonina, proteína-c reativa (PCR) e lactato em porcos anestesiados e submetidos à laparotomia mediana por 5 horas fornecendo aos pesquisadores um modelo estabelecido para futuras pesquisas sobre estes mediadores em que se necessite realizar laparotomia em patologias experimentais da cavidade abdominal, reduzindo assim o número de animais utilizados. Após a indução anestésica com tiopental, os animais foram posicionados em decúbito dorsal e realizada a dissecção e canulação da veia jugular para as coletas das amostras. Os níveis de procalcitonina, proteína-c reativa e lactatemia foram mensurados em intervalos de 60 minutos por 5 horas com amostras colhidas da veia jugular. As avaliações da procalcitonina não revelaram aumento durante nenhum dos tempos. Todas se mantiveram com valor abaixo de 0,05 µg. Os valores do PCR ficaram entre 6,7085 e 8,2915 e os valores de lactato permaneceram entre 2,8594 e 3,7406 para o intervalo de confiança de 95%. Conclui-se que suínos submetidos à laparotomia mediana por 5 horas não apresentam alterações nos valores de procalcitonina, podendo então, futuras pesquisas que se utilizarem desta proteína de fase aguda adotar o valor acima de 0,05 ng/mL como referência. Em relação à proteína-c reativa, encontramos valores entre 6,7 e 8,3 mg/L e o lactato entre 2,9 e 3,7 mg/dL. Futuras pesquisas que utilizarem suínos, como modelo experimental de patologias adotando a laparotomia mediana, poderão considerar estes valores como referência. Desta forma, podemos diminuir o número de animais, reduzindo o impacto perante a sociedade e o valor financeiro destes estudos.

Inibição in vivo das óxido nítrico sintases: efeitos sobre a expressão de moléculas de adesão e secreção de mediadores inflamatórios / In vivo inhibition of nitric oxide synthases: effects on expressions of adhesion molecules and secretion of inflammatory mediators

Resultados preliminares do nosso grupo de pesquisa demonstraram que a inibição da síntese de NO por período de tempo prolongado reduz o recrutamento de leucócitos para focos inflamatórios, dependente, pelo menos em parte, da inibição da interação leucócito-endotélio e da expressão de L-selectina. 0 presente trabalho visou complementar os estudos sobre os mecanismos envolvidos nesta ação antiinflamatória. Para tanto, ratos Wistar machos (180 a 220g) receberam L-NAME (20mg/Kg; v.o.; 14 dias) ou água pela mesma via e período de tempo. Foi avaliada a atividade das enzimas óxido nítrico sintases (NOS) no tecido cerebral por radioimunoensaio; o recrutamento leucocitário para cavidade peritoneal induzido pelo LPS (5mg/kg, 4 horas); as expressões de moléculas de adesão em leucócitos do sangue circulante, no músculo cremaster e nos sinusóides hepáticos por ensaios de citometria de fluxo ou imunohistoquímica; as expressões gênicas de moleculas de adesão, quantificadas por PCR e a secreção/produção de mediadores inflamatórios em leucócitos por ensaios imunoenzimáticos, reacao de Griess ou quimiluminescência. Os resultados obtidos mostraram que: 1) o tratamento com L-NAME reduziu em torno de 90% a atividade das NOS dependentes de Ca+2 em condições basais ou após estimulação in vivo com LPS; 2) as concentrações de NO no plasma e no peritônio inflamado estavam reduzidos em animais tratados com L-NAME (30% vs. controles); 3) a migração de leucócitos polimorfonucleares (PMN) para o peritônio inflamado estava reduzida em animais tratados com L-NAME (40% vs. controles); 4) as expressões de L-selectina e PECAM-1 em leucócitos circulantes; de PECAM-1 no endotélio do músculo cremaster e de VAP-1 no endotélio dos sinusóides hepáticos e músculo cremaster de animais tratados com L-NAME estavam reduzidas; 5) a redução na expressão de L-selectina foi dependente de inibição de sua síntese; 6) a concentração de IL-10 estava major no soro de animais tratados com L-NAME em relação aos controles; 7) a maior concentração de IL-10 circulante pode refletir a produção desta citocina por leucócitos na circulação, uma vez que a concentração de IL-10 também estava maior no sobrenadante de leucócitos circulantes de animais tratados com L-NAME; 8) concentrações reduzidas de IL-1ß e LTB4 foram detectadas nos sobrenadantes de neutrófilos obtidos de animais tratados com L-NAME; 9) macrófagos obtidos de animais tratados com L-NAME produziram maiores concentrações de IL-1ß, TNF-α e IL-6, e menores concentrações de IL-10 na ausência de estimulação; na vigência estimulação in vitro com LPS os macrófagos de animais tratados com L-NAME produziram menores concentrações de NO. Em conjunto, os resultados obtidos neste trabalho mostram que o tratamento com L-NAME por período prolongado de tempo inibe a atividade das NOS dependentes de Ca+2 e nesta condição reduz as concentrações de NO circulante e no foco da inflamação, além de inibir a migração de leucócitos para o foco inflamatório, confirmando propriedades pro-inflamatórias do NO. Os mecanismos envolvidos na inibição da migração celular parecem compreender a modulação da expressão e/ou síntese das moléculas de adesão constitutivas expressas em leucócitos e no endotélio, além da modulação da secreção de mediadores pró ou antiinflamatórios em leucócitos circulantes e neutrófilos. Por outro lado, os efeitos do tratamento com L-NAME sobre a secreção de mediadores químicos por macrófagos induzem a secreção destes e corroboram a dualidade dos efeitos do NO no processo de recrutamento celular

Our previous results have demonstrated that in vivo chronic inhibition of nitric oxide synthesis reduces leukocyte recruitment into inflammatory focus, dependent, at least in part, on impaired leukocyte-endothelial interactions and expression of L-selectin. This study aimed to clarify the mechanisms involved in the reduced leukocyte migration observed in L-NAME-treated rats. For this purpose, male Wistar rats (180-220g) were treated with L-NAME (20 mg/kg, oral route, 14 days, dissolved in drinking water); controls animals received water by the same route and period of time. The effectiveness of L-NAME treatment was investigated by examining the activity of nitric oxide synthases (NOS) in the brain tissue using radioimmunoassay. In addition, effects of L-NAME treatment were evaluated in LPS-induced leukocyte recruitment into peritoneal cavity (5mg/kg, 4 hours); expression of adhesion molecules was determined in circulating leukocytes, cremaster muscle and liver sinusoids by flow cytometry and immunohistochemistry assay; gene expressions of adhesion molecules were quantified by PCR and leukocyte secretion of inflammatory mediators was measured by immunoenzimatics assays, Griess reaction or chemiluminescence. Our results show that: 1) L-NAME treatment reduced, around 90%, Ca+2 - dependent NOS activity in the presence or not of in vivo inflammation; 2) concentrations of NO in the plasma and into inflamed peritoneum were reduced in L-NAME-treated animals (30% vs. control animals); 3) migration of PMN leukocytes into inflammed peritoneum was impaired in L-NAME-treated rats (40% vs. control animals); 4) expressions of L-selectin and PECAM-1 in circulating leukocytes, PECAM-1 in endothelium from cremaster muscle and VAP-1 in endothelium from liver sinusoids and cremaster muscle were reduced in L-NAME-treated rats; 5) decrease in L-selectin expression was dependent on inhibition of its synthesis; 6) concentrations of IL-10 was higher in serum from L-NAME-treated rats in comparison to control rats; 7) these higher concentrations of circulating IL-10 can reflect the production of this cytokine by leukocytes from circulation, as IL-10 levels was greater in the supernatant of circulating leukocytes obtained from L-NAME-treated animals; 8) L-NAME treatment disturbed neutrophils ability to secrete IL-1ß e LTB4, since these concentrations were lower in the supernatants of neutrophils from L-NAME-treated animals; 9) in absence of stimulation, macrophages obtained from L-NAME-treated rats produced higher concentrations of IL-1ß, TNF-α e IL-6, and lower concentrations of IL-10, whereas in presence of in vitro LPS these cells produced lower concentrations of NO. Taken together, our results show that L-NAME treatment administrated for a prolonged period of time inhibits Ca+2 -dependent NOS activity, and in this condition, reduces concentrations of NO in plasma and into inflammatory focus and decreases leukocyte migration to the inflammatory focus thus confirming pro-inflammatory properties of NO. The mechanisms involved in impaired cellular migration seem to involve the modulation of expression and/or synthesis of constitutive adhesion molecules in leukocytes and endothelium, and to interfere in the secretion of pro or anti inflammatory mediators. On the other hand, actions of NO in secreation of chemical mediators by macrophages induces the production of inflammatory mediators and support the duality of NO in the cellular recruitment process